Csökkent tau egerekben magasabb NMNAT2 szintű

Csökkent tau egerekben magasabb NMNAT2 szintű

Elemzésükből a kutatók azt találták, hogy az agyukban az NMNAT2 magasabb szintű NMNAT2 -es szintje kevésbé valószínű, hogy kognitív hanyatlást tapasztaltak; Az enzim alacsonyabb szintű egyéneknek nagyobb valószínűséggel volt demenciája.

Ez a megállapítás azt jelzi, hogy az agy oxidatív stressz elleni védelme mellett az NMNAT2 megvédi az agyat a memória és a tanulási károsodás ellen is.

Csökkent tau a magasabb NMNAT2 szintű egerekben

Ezután a csapat elemezte az egerek agyát, amelynek magas a tau fehérje.

Az a megállapított, hogy a hippokampuszban magasabb NMNAT2 -szintű egerek – a tanulás és a memória számára fontos agyi régió – csökkentett tau -szinttel rendelkeztek, összehasonlítva azokkal az egerekkel, amelyek alacsonyabb NMNAT2 -szintje volt.

Megállapításuk esetleges következményeit kommentálva a szerzők azt mondják:

„Az itt végzett munkánk azt sugallja, hogy az NMNAT2 vagy a chaperone vagy az enzimatikus funkciót használja a neuronális sértések leküzdésére egy kontextusfüggőben módon.

Az Alzheimer -kóros agyban az NMNAT2 szintek kevesebb, mint a kontroll szint 50 % -a, és azt javasoljuk, hogy az NMNAT2 funkció javítása hatékony terápiás beavatkozást biztosítson a kognitív funkciók fenntartására. ”

Összességében a kutatók úgy vélik, hogy megállapításuk előkészítheti az utat számos neurodegeneratív betegség új kezelésekhez.

Tudja meg, hogy az Y kromoszóma elvesztése hogyan növeli az Alzheimer -k kockázatát a férfiakban.

  • Parkinson -kór
  • Alzheimer/Dementia
  • Izomdisztrófia/ALS
  • Neurológia/idegtudomány

Az agyi immunsejtek megvédhetik az OCD -t, a szorongás

Az elmúlt évtizedben a tudósok felfedezték, hogy a mikroglia, az agyban rejlő immunsejtek típusa, több mint a betegségre és a fertőzésre reagál. –

Most az egerekben végzett új kutatások összekapcsolták egy adott genetikai vonal mikroglia diszfunkcióját a szorongáshoz és az obszesszív-kompulzív rendellenességhez (OCD).

A legfrissebb sejtjelentések azt is kimutatják, hogy a női nemi hormonok súlyosbíthatják a szorongásos tüneteket, amelyek akkor merülnek fel, amikor a mikroglia ezen traugel ellenjavallatok hasznos forrás részhalmaza nem működik megfelelően.

A felfedezés rávilágít a szorongás és az ezzel kapcsolatos körülmények agybiológiájára, például az OCD -re, amelynek kiváltó okai továbbra sem tisztázottak.

„Több nő, mint a férfiak, az életük valamikor gyengítő szorongását tapasztalja meg” – mondja Dimitri Traenkner vezető tanulmányi szerzője, Ph.D., az Utah -i Egyetem Biológiai Tudományok Kutatási professzora a Salt Lake -i Salt Lake -i Egyetemen Város.

„Ebben a tanulmányban” – tette hozzá Traenkner -, [képesek voltunk összekapcsolni a szorongást egy típusú mikroglia és a női nemi hormonok diszfunkciójával.

A mikroglia számos funkcióval rendelkezik

Az 1920 -as években történő felfedezésük óta a tudósok megbecsülték azokat a fontos szerepeket, amelyeket a mikroglia az agyban játszik a sérülés, a fertőzés és a betegség után.

Megmutatták, hogy ezek a veleszületett immunsejtek szerepet játszanak az Alzheimer -kór és a sclerosis multiplex közötti körülmények között.

A közelmúltban azonban számos kutatás rámutatott, hogy a mikroglia nagy repertoárral rendelkezik.

A vizsgálatok például kimutatták, hogy a mikroglia hozzájárul az agyi fejlődés számos aspektusához, ideértve a mielin hüvely generálását, amely védi az idegrostokat, valamint az agysejtek közötti kapcsolatok stimulációját és metszését.

Ezenkívül a tudósok elkezdenek értékelni, hogy a mikroglia hatása viselkedésbe terjed ki.

„Legalább két különböző vonal”

Tanulmányi cikkükben a Traenkner és a kollégák olyan vizsgálatokat idéznek elő, amelyek azt sugallják, hogy a hosszan tartó stressz körülmények között a rendellenes mikroglia aktivitás depressziót vagy szorongást okozhat.

Azt is elmagyarázzák, hogy nem minden mikroglia azonos. Például a saját kutatásaikban „nemrégiben bebizonyították, hogy legalább két különböző mikroglia származás létezik”, és hogy különféle dolgok elvégzésére programozhatják őket.

Ebben a korábbi munkában a csapat azonosította a mikroglia egy speciális részhalmazát, amelynek prekurzorai az embrionális fejlődés során a HOXB8 fehérjét expresszálják. A

A HOXB8 egy transzkripciós faktor, amely egy olyan fehérje, amely megváltoztathatja a sejtek viselkedését azáltal, hogy be- és kikapcsolja a géneket.

Úgy tűnik, hogy a felnőtt egér agyában az összes mikroglia körülbelül egyharmada a HOXB8 prekurzorokból származik.

Más kutatók azt is kimutatták, hogy az olyan egerek, amelyeknek nincs HOXB8, hajlamosak túltermeszteni, amely hasonló az emberi rendellenességhez, a Trichotillomania -hoz, egy olyan típusú OCD -hez, amely az egyének kihúzza a hajukat. Ugyanakkor nem határozták meg, hogy mely sejtek vesznek részt.

HOXB8-Lineage Microglia

Mi a Traenkner és munkatársai az új tanulmányban az volt, hogy az e viselkedésért felelős sejteket mikroglia-ként azonosítsák, amely a HOXB8 vonalú prekurzorokból származott.

Kísérleteik azt mutatták, hogy az egerekben az inaktiváló HOXB8-Lineage mikroglia túltermesztést okozott, és hogy az aktív HOXB8-Lineage mikroglia megállíthatja a kényszeres viselkedést.

„A kutatók már régóta gyanítják” – jegyzi meg Traenkner -, hogy a mikroglia szerepet játszik az emberek szorongásában és neuropszichológiai rendellenességeiben, mivel ez a sejttípus olyan anyagokat szabadíthat fel, amelyek károsíthatják az idegsejteket. ”

Tehát az a tény, hogy a mikroglia védi a szorongást, meglepte őket.

Kísérleteikben a kutatók azt is látták, hogy a női nemi hormonok hogyan súlyosbíthatják az OCD-t és a szorongást, amely a diszfunkcionális HOXB8-Lineage mikroglia miatt merül fel. A tünetek folyamatosan súlyosabbak voltak a nőstény egerekben, mint a hím egerekben.

Ezenkívül a nőstény egerek szorongást mutattak, amely nem volt jelen a férfiakban. A csapat egy új tesztben látta ezt egy új tesztben, amelyet kifejlesztettek és validáltak, amelyben az állatok tanulói stressz körülmények között jelentősen tágultak.

Annak megerősítésére, hogy a női nemi hormonok az OCD és a szorongás tüneteit vezettek, a kutatók megváltoztatták az állatok két nőstényi hormonjának szintjét: ösztrogén és progeszteron.

Amikor a csapat manipulálta ezeket a hormonszinteket a nőstény egerekben, hogy hasonlítson a férfiakhoz tipikusan, az OCD és a szorongásos tünetek a nőstény egerekben olyanok voltak, mint a férfiak.

Ezzel szemben, amikor a férfiak hormonjai a nőstényekben jellemzően jelen voltak, a hím egerekben az OCD és a szorongás tünetei olyanok voltak, mint a nőstények.

Új irány a kábítószer-kutatáshoz

Traenkner azt sugallja, hogy ezek az eredmények erős esetet tesznek egy olyan mechanizmus létezésére rendellenességek.

A csapat nem állítja, hogy a szorongás gyógyítását találta, hanem azt sugallja, hogy a megállapítások egy új irányra mutatnak, amelyben új gyógyszereket kereshetnek az állapot kezelésére.

Az Egyesült Államokban a felnőttek csaknem egyharmada szorongásos rendellenességet fog tapasztalni életük egy bizonyos pontján, a Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet becslései szerint, amely az egyik Nemzeti Egészségügyi Intézet ( NIH, NEMZETI EGÉSZSÉGÜGYI INTÉZET).

A szorongás tünetei annyira súlyosok lehetnek, hogy megzavarják az emberek kapcsolatait és képességüket a munkavégzésre, tanulmányozásra és napi tevékenységeik elvégzésére.

“[Ez a tanulmány] új utat nyit meg a szorongás gondolkodásához. Mivel megvan ez a modell, megvan a módja annak, hogy új gyógyszereket teszteljünk ezeknek az egereknek, és remélhetőleg egy bizonyos ponton ez segít az embereknek. ”

Dimitri Traenkner, Ph.D.

  • szorongás/stressz
  • Biológia/biokémia
  • Neurológia/idegtudomány
  • pszichológia/pszichiátria

Az

agy „iránytűje” folyamatosan működik alvás közben. Most egy egerek új vizsgálata azt mutatja, hogy ezek a sejtek ugyanolyan aktívak alvás közben.

A Nature Neuroscience folyóiratban a New York-i NYU Langone Medical Center kutatói leírják, hogyan találták meg, hogy az egerek fejirányú sejtjei ugyanolyan elektromosan aktívak a mély alvás során, mint az állatok ébrenlétekor.

Egy másik meglepő megállapítás az volt, hogy amikor az egerek alvás közben mozgatták a fejüket, a fejirányú idegsejtek ugyanazokat a tüzelési mintákat mutatták, mint amikor látás és egyensúlyi jelzéseket kaptak ébrenléti állapotban.

A kutatók azt mondják, hogy az állatok agyában lévő „belső iránytű” továbbra is a tekintetük „virtuális” irányát mutatja alvás közben.

A csapat úgy véli, hogy a felfedezés új kezelésekhez vezethet az agyi és idegi rendellenességek, például az Alzheimer -kór számára, ahol a navigációs rendszer az elsők között romlik.

Az agy továbbra is az orientáció érzékelésén dolgozik alvás közben

Gyorgy Buzsaki, a NYU Langone és az Idegtudományi Intézetének Biggs idegi tudományok professzora szerint:

„Régóta tudjuk, hogy alvás közben az agy dolgozik. De most már tudjuk, hogyan működik az egyik látszólag egyszerűbb érzékben – a fejorientációban -, vagy az a véleményünk, hogy hol nézünk egy adott térben. ”

Elmagyarázza, hogy az irányérzet megszerzése az agy navigációs rendszerének nélkülözhetetlen része, és egy pillanatra visszaállíthatja a „belső iránytű” és a térképek térképeit, például, amit tapasztalunk, például amikor újra megtapasztaljuk, amikor újra megtapasztaljuk orientáljuk magunkat, miután kiléptek a metróból.

A tanulmányukhoz Buzsaki professzor és munkatársai összehasonlították a fejirányú idegsejtek aktivitását az antero-dorsalis talmikus magban és az egerek agyának posztbikulum régióiban a különféle ébresztési és alvási állapotok során.

2 évet töltöttek az egerek fejmozgásainak forgatásával és a fejirányú idegsejtek aktivitásának rögzítésével a két agyi régióban, amikor aludtak, és amikor a különféle környezeteket navigálták.

Megállapították, hogy a gyors szemmozgás (REM) alvása során a fejirányú idegsejtek tüzelési aktivitása a két agyi területen és között – az iránytű tűvel egyenértékű – ugyanolyan sebességgel mozog, mint ébrenlét alatt.

Embereknél ismert, hogy a REM az alvás stádiuma, amikor intenzív álmodozás történik, és amelynek során az elektromos aktivitás gyakorlatilag megkülönböztethetetlen, amikor ébren vagyunk.

A kutatók azt is megállapították, hogy az alvás lassú hullámú periódusaiban-gyakran mély alvásnak nevezik-a tüzelési aktivitás mozgása a gyorsulás tízszeres növekedését mutatta, mintha az egerek megfordították volna a fejüket Tízszer gyorsabb, mint amikor ébren voltak.

agy ‘aktívan feltárja és koordinálja „Még akkor is, ha a környezettől kiszállnak

Prof. Buzsaki azt mondja, hogy a fejirányú idegsejtek az alvás során koordinálják tevékenységüket. az állat tekintetében való eltolódás esetén, amikor ébren navigál. Az agy aktívan feltárja és koordinál, még akkor is, ha ki van téve a környezettől.

Úgy véli, hogy az eredmények megerősítik azt a véleményét, miszerint az emlősök agya aktívan igényel szenzoros bemeneteket – nem várnak passzív módon, hogy megkapják őket. Erre jó példa erre az egerekben megfigyelt fejirányítás aktív érzése.

Vezető szerző, Dr. Adrien Peyrache, a buzsaki laboratóriumi posztdoktori ösztöndíja, azt mondja:

“Az alvás többsége során a koordinált tevékenység valószínűleg a helyek, események és idők konszolidációját jelenti, Egyfajta navigációs biztonsági mentési rendszer az agyban, amelynek során az agy térképet tárol a memóriához. ”

A csapat azt tervezi, hogy megtudja, vajon hasonló neuronaktivitás történik -e az egér agy más részein összetettebb viselkedés során. Azt is meg akarják tudni, hogy lehetséges -e a fej irányát és a navigációt elektromos irányítani és megjósolni.

A tanulmányt a Nemzeti Egészségügyi Intézetek, a Nemzeti Tudományos Alapítvány, a Human Frontier Science Program és az Európai Molekuláris Biológiai Szervezet támogatásai és ösztöndíjai finanszírozták.

2014 decemberében az Medical News ma beszámolt egy olyan tanulmányról is, amely azt mutatta, hogy agyunknak olyan jelző jele van, amely a helyes irányba mutat bennünket, és folyamatosan frissül, amikor a környezetünkön áthaladunk.

  • Alzheimer’s/Dementia
  • Neurológia/idegtudomány
  • Alvás/alvási rendellenességek/álmatlanság

Az agy „elhelyezkedési jele” a helyes irányba mutat minket

Egy új tanulmány azt mutatja, hogy az agyunknak van egy „Homing jel” mechanizmusa, amely folyamatosan frissül, amikor a környezetünkön áthaladunk. Így nem csak meg tudja mondani, hogy milyen módon nézünk szembe – mint egy iránytű -, hanem megmondhatja azt is, hogy milyen módon kell szembesülnünk a cél elérése érdekében.

A tanulmány elmagyarázza, hogy egyes emberek miért jobb navigátorok, mint mások – erősebb beillesztési jelek vannak. Ez az Egyesült Királyság University College (UCL) kutatói szerint.

A csapat a Journal Current Biology folyóiratban szerepel.

Az emberek és más összetett állatok alapvető viselkedése az a képesség, hogy hazaérkezzünk vagy a fészekbe kerüljünk. És az utazás navigálásának döntő első lépése az, hogy megismeri a megfelelő irányt.

Már tudjuk, hogy az agysejtek hogyan tudják megmondani, melyik irányba nézünk.

Ezt a felfedezést akkor ünnepelték, amikor az UCL professzor John O’Keefe professzora elnyerte a 2014. évi Nobel -díjat fiziológiában vagy orvostudományban az agy „belső GPS -jének” felfedezéséért.

Ez az új tanulmány hozzáteszi ezt a felfedezést azáltal, hogy feltárja, honnan származik az „irányérzet”. Ez azt mutatja, hogy az agy azon része, amely azt jelzi, hogy mely irányba nézünk – úgynevezett entorhinális régiónak – szintén jelzi azt az irányt, amelyre szükségünk van az utazáshoz.

Dr. Hugo Spiers tanulmányvezetője, az UCL Kísérleti Pszichológiai Tanszékének vezető oktatója szerint a tudósok évek óta azt gondolták, hogy létezik ilyen típusú „elhelyezési jel”, de eddig csak spekuláció volt:

“A londoni fülke -sofőrökkel kapcsolatos tanulmányok kimutatták, hogy az első dolog, amikor egy útvonalat kidolgoznak, kiszámítja, hogy melyik irányba kell vezetni. Most már tudjuk, hogy az entorhinalis kéreg felelős az ilyen számításokért, és a Úgy tűnik, hogy az ebből a régióból származó jelek minősége meghatározza, mennyire jó lesz valaki navigációs képessége. ”

A tanulmányhoz Dr. Spiers és csapata 16 egészséges önkéntest hívott fel, hogy navigáljanak egy egyszerű négyzet alakú környezet számítógépes szimulációját négy fallal. Mindegyik fal eltérő tájat mutatott, és minden sarok tartalmazott egy másik tárgyat.

Az önkéntesek a számítógépes szimuláció segítségével megismerkedtek a környezettel. Ezután egy bizonyos sarokba helyezték őket, és arra kérték, hogy navigáljanak egy másik sarokban lévő tárgyhoz, miközben a kutatók funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (FMRI) segítségével rögzítették agyi aktivitásukat.

Dr. Spiers szerint ez egy egyszerű teszt volt, ahol csak azt akarták látni, hogy az agy mely területei aktívak, ahogy az önkéntesek a különböző irányokra gondoltak.

De meglepődtek, megjegyzi, hogy „az entorhinális régióból származó agyi jelek ereje és konzisztenciája észrevehetően befolyásolta az emberek teljesítményét egy ilyen alapvető feladatban”.

„Most meg kell vizsgálnunk a hatást a bonyolultabb navigációs feladatokban, de azt várnám, hogy az entorninális aktivitás különbségei nagyobb hatással legyenek a bonyolultabb feladatokra” – tette hozzá.

vezető szerző, Dr. Martin Chadwick, az UCL kísérleti pszichológiai osztályának is, azt mondja, hogy a tanulmány támogatja azt az elképzelést, hogy a „belső iránytű” frissül, amikor a környezetünkön áthaladunk:

“ Például, ha balra fordul, akkor az entorhinális régiónak fel kell dolgoznia ezt, hogy ennek megfelelően elmozdítsa az iránymutatást és a cél irányát. Ha túl sok fordulat után eltéved, az az lehet, hogy az agyad nem tudott lépést tartani, és nem sikerült beállítani az arcát és a célok irányát. ”

Contents

Scroll
0973764706